生理功能

（一）神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育與功能調(diào)控

• 調(diào)控軸突生長(zhǎng)與導(dǎo)向：SEMA6C具有化學(xué)排斥活性，可通過(guò)與靶細(xì)胞表面的plexin受體結(jié)合，抑制軸突延伸，誘導(dǎo)生長(zhǎng)錐塌陷，從而參與軸突的導(dǎo)向調(diào)控，確保神經(jīng)纖維能夠精準(zhǔn)連接靶細(xì)胞，參與視網(wǎng)膜神經(jīng)回路的層狀組織構(gòu)建、內(nèi)嗅-海馬軸突的發(fā)育調(diào)控等過(guò)程，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)形成至關(guān)重要。例如，研究發(fā)現(xiàn)SEMA6C在軸突損傷后會(huì)發(fā)生重新分布，提示其可能參與神經(jīng)損傷后的修復(fù)過(guò)程。

• 調(diào)控神經(jīng)嵴細(xì)胞遷移：神經(jīng)嵴細(xì)胞是胚胎發(fā)育過(guò)程中具有多向分化潛能的細(xì)胞群體，SEMA6C可參與神經(jīng)嵴細(xì)胞的遷移調(diào)控，影響神經(jīng)嵴細(xì)胞向不同組織的定植，進(jìn)而調(diào)控周圍神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼、軟骨等組織的發(fā)育。

• 參與神經(jīng)-肌肉連接調(diào)控：SEMA6C在神經(jīng)支配與去神經(jīng)支配的骨骼肌中表達(dá)存在差異，提示其可能參與神經(jīng)-肌肉接頭的形成與維持，調(diào)控骨骼肌的神經(jīng)支配穩(wěn)態(tài)，保障肌肉的正常收縮功能。

（二）生殖系統(tǒng)生理調(diào)控

• 調(diào)控卵泡發(fā)育與閉鎖：研究發(fā)現(xiàn)，SEMA6C參與卵泡的發(fā)育過(guò)程，抑制SEMA6C的表達(dá)會(huì)導(dǎo)致竇前卵泡閉鎖增加，細(xì)胞連接減少，其機(jī)制與激活PI3K/AKT信號(hào)通路相關(guān)；此外，SEMA6C表達(dá)下調(diào)會(huì)加速新生小鼠卵巢中原始卵泡的激活，提示其可通過(guò)調(diào)控卵泡的激活與閉鎖，維持卵巢的生殖儲(chǔ)備功能。

（三）腫瘤相關(guān)生理調(diào)控（異常生理狀態(tài)下的功能）

• 促癌作用（部分腫瘤）：在多種腫瘤細(xì)胞中，SEMA6C是維持腫瘤細(xì)胞存活與生長(zhǎng)的關(guān)鍵分子，其可通過(guò)激活c-Abl/FAK/YAP信號(hào)通路（不依賴細(xì)胞-基質(zhì)黏附），促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞衰老與自噬，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)缺乏條件下的長(zhǎng)期存活能力；同時(shí)，其可調(diào)控ERK磷酸化水平，影響細(xì)胞周期抑制劑p21、p27、p53的表達(dá)，從而調(diào)控腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期進(jìn)程，SEMA6C的沉默會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)停滯。

• 抑癌作用（部分腫瘤）：在胰腺癌中，SEMA6C發(fā)揮抑癌作用，其表達(dá)水平下調(diào)與胰腺癌的發(fā)生發(fā)展及不良預(yù)后相關(guān)；SEMA6C可通過(guò)抑制AKT/GSK3/β-連環(huán)蛋白/Cyclin D1信號(hào)通路，減少Cyclin D1的表達(dá)，抑制胰腺癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其表達(dá)下調(diào)會(huì)導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)，凋亡減少。

（四）其他生理功能

• 參與多組織發(fā)育：SEMA6C的廣泛組織表達(dá)提示其參與多種組織的發(fā)育過(guò)程，除神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)外，其在消化系統(tǒng)、眼部、心臟等組織中的表達(dá)，提示其可能參與這些器官的形態(tài)發(fā)生與功能維持，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

• 信號(hào)通路調(diào)控：作為semaphorin-plexin信號(hào)通路的核心分子，SEMA6C可通過(guò)介導(dǎo)受體結(jié)合與信號(hào)傳導(dǎo)，調(diào)控多條下游信號(hào)通路（如PI3K/AKT、c-Abl/FAK/YAP、AKT/GSK3等）的活性，進(jìn)而廣泛參與細(xì)胞生理活動(dòng)的調(diào)控，是細(xì)胞間信號(hào)傳遞的重要媒介。